Leuphasyl®, Water, Glycerin, Pentapeptide-18 |
Здравствуйте, гость ( Вход | Регистрация )
Leuphasyl®, Water, Glycerin, Pentapeptide-18 |
26.1.2011, 17:57
Сообщение
#1
|
|
Ведьма - Хранительница Группа: Модераторы Сообщений: 14,966 Регистрация: 23.1.2009 Из: Ужгород Пользователь №: 5 Спасибо сказали: 7963 раза |
Leuphasyl®
Новый альтернативный миорелаксант Сегодня интересы ученых и врачей направлены в сторону веществ белковой природы с широким спектром терапевтической активности, непосредственным образом связанной с аминокислотным составом и молекулярным весом вещества. Особенно интересны низкомолекулярные пептиды, состоящие из 2–10 аминокислот. Это небольшие водорастворимые соединения, способные проходить даже через интактный роговой слой. Аминокислотная цепочка такого пептида может представлять собой фрагмент белка, присутствующего в организме, а может быть подобрана экспериментальным путем. Механизмы действия низкомолекулярных пептидов имеют много общего — как правило, они соединяются с клеточными рецепторами, которые воспринимают это как сигнал и отвечают определенными изменениями. Иногда вместо рецептора выступает другая мишень, например белок, который переходит в активную форму и запускает каскад реакций. Что бы то ни было — рецептор или другая мишень, их взаимодействие с пептидом происходит по принципу «ключ-замок». Сигнальные пути, с помощью которых клетки в естественных условиях общаются друг с другом и координируют свою жизнь в пределах органа, разнообразны, многоступенчаты и зачастую запутаны. Но некоторые из них довольно подробно изучены и уже сегодня «взяты на вооружение» практической медициной, представляя собой многообещающий инструмент для регулирования жизни отдельных клеток и клеточного сообщества в целом (в данном случае кожной ткани). Мимические мышцы вносят существенный вклад в формирование морщин. В результате поисков безопасных альтернатив инъекциям ботулотоксина появилась особая категория косметических препаратов, ослабляющих интенсивность мимики. В роли активного начала в них выступают пептиды, способные блокировать передачу сигнала о сокращении с нервного окончания на мышечное волокно. По сути речь идет о параличе отдельных мышц, но только в гораздо более мягкой форме, нежели паралич, наступающий при действии паралитических ядов. Pentapeptide-18 - один из пептидов, которые уже прошли необходимые стадии проверки и представлены на косметическом рынке. INCI: Water (and) Glycerin (and) Pentapeptide-18 Описание: LEUPHASYL ® представляет собой новый тип пептида, разработанный испанской компанией Lipotec, имеющий исключительные результаты в борьбе с мимическими морщинами, дополняющий действие ARGILERINE ®. Пентапептид Leuphasyl имитирует действие энкефалина - уменьшает возбуждение в нейроне, ингибируя поток ионов кальция через мембрану, и снижает Са2+-зависимый выброс медиатора. Когда Leuphasyl® соединяется с рецептором, конформационные изменения инициируют каскад внутри нейронов, что приводит к снижению их возбудимости: активность нервной клетки является понижается и высвобождение ацетилхолина модулируется. Мышечные сокращения ослабляются и, следовательно, мимические морщины уменьшаются. Этот альтернативный механизм обеспечивает полную совместимость с другими пептидами против морщин, обеспечивая аддитивный и синергетический эффект. Основные преимущества: * новый и альтернативный механизм действия по борьбе с мимическими морщинами. * добавка/синергетический эффект в дополнение к действию Argireline® и других пептидов Получение: Синтез LEUPHASYL® осуществляется на заводе компании в Хава по рекомендациям cGMP и включает в себя ступень окончательной сублимационной сушки. Лиофилизированные продукты обычно получают как полиморфный кристаллический порошок. LEUPHASYL ® был разработан для использования в качестве отдельного продукта или в качестве дополнения для повышения эффективности пептидов SNAP-25, таких как Argireline ®, SNAP-7 и SNAP-8. Механизм действия: Природные энкефалины являются эндогенными опиоидами: они подавляют активность нейронов. Предотвращение проникновения Са2 + в нейрон помогает избежать слияния везикул и, следовательно, тормозит освобождение ацетилхолина через синапс в мышцы. Leuphasyl ® является энкефалиноподобным пептидом, улучшающим стабильность, который модулирует Са2 +-каналы in vitro и, следовательно, обеспечивает модуляцию высвобождения ацетилхолина из культуры нейронов клетки. Это ослабляет сокращения мышц в естественных условиях, предотвращая образование морщин. Характеристика: Внешний вид: бесцветный, прозрачный раствор Содержание активного вещества: 0,05% LEUPHASYL-порошок Растворимость: водорастворим рН: 2,0 - 5,0 Консервант: Каприлил гликоль 0,5% Производитель: Lipotec, Испания Косметическое действие: пентапептид, доказавший свою эффективность в сокращении мимических морщин как альтернатива механизму типа молекул ботулинического токсина. Миметик энкефалина - ингибирует поток ионов кальция в нейроны, снижая возбуждение, предотвращая слияние синаптических пузырьков с пресинаптической мембраной и выброс ацетилхолина. Используется против мимических морщин, обладает синергетическим действием с Аргирелином, усиливает эффект расслабления лицевых мышц, уменьшая мышечные сокращения и защищая кожу от повреждающего действия свободных радикалов. Уменьшает глубину морщин на лице, особенно в области лба и вокруг глаз. Свойства: * Уменьшает глубину морщин на лице, вызванных сокращением мимических мышц, особенно на лбу и вокруг глаз. * Воздействует на механизм образования мимических морщин по-новому, предлагая альтернативу другим пептидам (как Argireline®) * Эффективно разглаживает кожу * Ослабляет мышечные сокращения, предотвращая образование морщин Область применения: Средства против мимических морщин, средства против морщин. Может быть включен в косметические препараты, такие как эмульсии, гели, сыворотки и т.д., где требуется удаление глубоких линий и морщин на лбу или вокруг глаз. Рекомендуемая концентрация: 3-10% Использование: включать в рецептуру при температуре ниже 40°C на заключительном этапе производственного процесса. Добавлять в формулировку в рекомендуемом проценте использования. Безопасность: Продукт потенциально не раздражает глаза, исследования в пробирке не показали признаков цитотоксичности и генотоксичности. Не проявляет острой пероральной токсичности в испытанной дозе в естественных условиях (DL50 > 2500 мг / кг массы тела у крыс). Имеет очень хорошую совместимость с кожей (испытания проводились на 10 добровольцах, в возрасте от 18 до 70, обоих полов, оценка раздражения (IDIS) и среднее суточное раздражение (ДИ) были равны нулю) Хранение: Leuphasyl ® должен храниться в заводской упаковке в защищенном от света чистом и прохладном месте и лучше всего хранить в холодильнике. В редких случаях, хранение в холоде может вызвать осаждение консерванта. Это не влияет на целостность продукта. При хранении Leuphasyl ® должен иметь срок годности не менее 18 месяцев. Для длительного хранения рекомендуется хранить при 4єС. Исследования показывают, что морщины в области выраженной мимики, были снижены до 50% в течение 28 дней. Пептиды также новейшая защита от признаков старения и солнечных лучей. Дополнительная информация: Следует помнить, что пептиды «с эффектом ботокса» эффективны лишь в случае мимических морщин, но бессильны против морщин, возникающих из-за структурного «ослабления» кожной ткани. Поэтому в современных косметических средствах «против морщин» их комбинируют с ремоделирующими пептидами, улучшающими качество дермального матрикса и биомеханические свойства кожи. Значительным преимуществом синтетических пептидов является их относительная стабильность в составе эмульсий и гелей, а также возможность регулировать их прохождение в кожу. Результат от использования пептидного препарата определяется не только его составом, но и тем, как он используется. Для получения максимального эффекта необходимо учесть ряд условий, которые можно свести к пяти основным моментам: ■ предварительное очищение кожи с интенсивным увлажнением рогового слоя с целью повысить его проницаемость; ■ кератолитическая эксфолиация для удаления ороговевших масс и облегчения прохождения пептидов и других активных ингредиентов сквозь барьер; ■ создание окклюзионного слоя, обеспечивающего длительное увлажнение за счет уменьшения трансэпидермальной потери воды — эта мера существенно облегчает диффузию активных агентов через липидный барьер рогового слоя; ■ активация микроциркуляции кожи для улучшения трофики и перфузии кожной ткани; ■ поддержание рабочей концентрации активного начала в течение всего курса коррекции путем топических аппликаций через равные промежутки времени. www.lipotec.com/archivos/Leuphasyl_E.pdf www.lipotec.com/ficha.php?producto=9 www.nova-com.ru/gallery/pdf/Leuphasyl_E_1.pdf www.vallexm.ru/images/meder/kim.pdf - выдержки из статьи Т. Орасмяэ-Медер и Е. Эрнандес "Пептидные технологии в косметике: тенденции и перспективы" www.centerchem.com/Capability.asp?CapabilityID=3351&Cat1ID=20&Cat2ID=30 www.lotioncrafter.com/leuphasyl.html externalfactor.com/pdf/LEUPHASYL.pdf montaser.com.au/pdf/Lipotec-CST-2006.pdf -------------------- |
|
|
26.1.2011, 19:11
Сообщение
#2
|
|
Ведьма - Хранительница Группа: Модераторы Сообщений: 14,966 Регистрация: 23.1.2009 Из: Ужгород Пользователь №: 5 Спасибо сказали: 7963 раза |
ИССЛЕДОВАНИЯ При нейрональном экзоцитозе высвобождается ацетилхолин, который вызывает сокращения мышц. Этот нейромедиатор происходит от слияния фиксированных везикул в клеточных мембранах через комплекс SNARE, и производится в присутствии ионов кальция. Мышечные сокращения ослабляются в два раза, блокируя вход ионов, с leuphasyl ®, и модулируется формирование комплекса SNARE, с Argireline ®. Глутамат является наиболее распространенным медиатором в нервной системе и его выброс используется в качестве проверки анализов для определения высвобождения ацетилхолина. Выброс глутамата в первичной культуре клеточных нейронов измеряется in vitro для сравнения деятельности пептидов leuphasyl ® и Argireline ® против мимических морщин. Синергетический эффект в торможении выброса нейротрансмиттеров leuphasyl ® и Argireline ® показывают свои независимые механизмы действия и гораздо более высокий тормозной потенциал выброса глутамата, из-за их дополнительных эффектов. In vitro тесты Модуляция выброса глутамата в культуру клеточных нейронов Клеточную культуру нейронов инкубировали с тритием глютамина в течение 3 часов, для того, чтобы загрузить ее меченым глутаматом. Оба пептида показывают синергетический эффект in vitro, что означает - их механизмы независимы и их воздействие может быть усилено друг другом. Тесты в естественных условиях Для того чтобы доказать альтернативный Aргилерину механизм в борьбе с мимическими морщинами, испытания проводились параллельно с целью сравнения пептидов. Тесты проводились с использованием крема-плацебо. Эффективность LEUPHASYL как агента против морщин оценивали с помощью силиконовых отпечатков морщин вокруг глаз у здоровых добровольцев. Силиконовые отпечатки были измерены с помощью конфокальной профилометрии. Эти морщины являются мимическими морщинами. Крем, содержащий 5% LEUPHASYL, применялся два раза в день на коже вокруг глаз 14 добровольцев в возрасте от 39 до 64 лет, в течение 28 дней. Было достигнуто сокращение морщин на 11,64%, с максимальными значениями до -23,55%. Крем, содержащий 5% Argireline наносился дважды в день на кожу вокруг глаз 14 добровольцев в возрасте от 39 до 63 лет, в течение 28 дней. Отмечено сокращение морщин на 16,26%, с максимальными значениями до -31,80%. Третий тест был выполнен с помощью комбинации обоих активов в целях оценки возможной синергии или аддитивного эффекта. Крем, содержащий 5% Argireline и 5% LEUPHASYL использовался дважды в день на коже вокруг глаз у 15 добровольцев в возрасте от 39 до 63 лет, в течение 28 дней. A decrease of 24.62% Сокращение морщин было достигнуто на 24,62%, с максимальными значениями до -46,53%. Оба пептида показали аддитивные эффекты, связанные с их дополняющими механизмами. Ниже представлены изображения силиконовых копий рельефа: Синий цвет указывает на максимальную глубину, ярко-красный цвет указывает на максимальную высоту externalfactor.com/pdf/LEUPHASYL.pdf www.lipotec.com/archivos/Leuphasyl_E.pdf -------------------- |
|
|
8.2.2011, 15:59
Сообщение
#3
|
|
Аромановичок со стажем Группа: Пользователи Сообщений: 200 Регистрация: 10.10.2009 Из: Мариуполь Пользователь №: 870 Спасибо сказали: 27 раз |
А как понять какие морщины - мимические, или образованные из-за структурного «ослабления» кожной ткани?
-------------------- |
|
|
8.2.2011, 17:00
Сообщение
#4
|
|
Аромагуру Группа: Пользователи Сообщений: 2,151 Регистрация: 26.2.2010 Из: Днепропетровск Пользователь №: 1,753 Спасибо сказали: 822 раза |
мимические морщины - это складки на вобщем-то упругой коже, при определенном строении черепа они могут быть даже у подростков...
хотя, чем сильнее ослабляется кожная ткань, тем больше она подвержена и мим. морщинкам -------------------- Любое событие в жизни нужно воспринимать не как угрозу, а как новую возможность
Со мной на "ты" :) |
|
|
8.2.2011, 17:38
Сообщение
#5
|
|
Аромавед Группа: Пользователи Сообщений: 708 Регистрация: 30.10.2010 Из: Киев Пользователь №: 2,818 Спасибо сказали: 624 раза |
А как понять какие морщины - мимические, или образованные из-за структурного «ослабления» кожной ткани? Скажем так, например, обвисание овала и какбы опускание верхнего века с прожитыми годами - это скорее структурное ослабление, а морщины на лбу продольные или поперечные - это мимические. Однако, наступает момент, у кого раньше, у кого позже, когда отделить причины образования одних морщин от других невозможно, хотя, как правильно заметила KMV, мимические морщины могут образовываться в достаточно молодом возрасте при в общем то упругой коже |
|
|
8.2.2011, 18:38
Сообщение
#6
|
|
Аромановичок со стажем Группа: Пользователи Сообщений: 200 Регистрация: 10.10.2009 Из: Мариуполь Пользователь №: 870 Спасибо сказали: 27 раз |
Морщины под глазами, и в уголках глаз при улыбке, это я как понимаю мимические морщины.
-------------------- |
|
|
8.2.2011, 18:42
Сообщение
#7
|
|
Аромагуру Группа: Пользователи Сообщений: 2,151 Регистрация: 26.2.2010 Из: Днепропетровск Пользователь №: 1,753 Спасибо сказали: 822 раза |
не обязательно... там морщины как раз вызваны 2мя факторами - мимика и потеря упругости кожи; ну или же мимика и обезвоженная кожа
-------------------- Любое событие в жизни нужно воспринимать не как угрозу, а как новую возможность
Со мной на "ты" :) |
|
|
19.2.2011, 17:17
Сообщение
#8
|
|
Аромановичок со стажем Группа: Пользователи Сообщений: 240 Регистрация: 13.3.2010 Из: Луганск Пользователь №: 1,853 Спасибо сказали: 58 раз |
Подскажите, с какого возраста можно применять? Мне 25 лет, но мимические морщинки уже намечаются. Планирую применятькурсом в составе сыворотки. С какой периодичностью можно использовать сыворотку? Ведь проблема на данныймомент становится актуальной: яркое солнце, постоянно щуришся.
|
|
|
19.2.2011, 23:15
Сообщение
#9
|
|
Ведьма - Хранительница Группа: Модераторы Сообщений: 14,966 Регистрация: 23.1.2009 Из: Ужгород Пользователь №: 5 Спасибо сказали: 7963 раза |
Ограничений по возрасту нет, используется при наличии проблемы. Но в минимальных дозировках и курсом. Судя по исследованиям - курс 28 дней.
-------------------- |
|
|
18.4.2011, 10:39
Сообщение
#10
|
|
Аромановичок со стажем Группа: Пользователи Сообщений: 240 Регистрация: 3.12.2009 Из: Киев Пользователь №: 1,173 Спасибо сказали: 183 раза |
Желательно Leuphasyl применять совместно с Аргирелином( или с Wrinkle Defense Complex) ( Аргирелин работает как миорелаксант на пред-синапсе, а Леуфасил - на пост-синапсе). Эффект уколов ботокса.
Наиболее эффективный состав (состав профессиональных косметологических линий): аргирелин - 10%, леуфасил - 8%, снап-8 - 4%. Можно по 10% аргирелина и леуфасила. В пересчете на содержание аргирелина во Wrinkle-комплексе: Wrinkle Defense Complex- 18%, Leuphasyl- 10%. Т.к пептиды очень дорогие - лучше сделать курс с постепенным увеличением процента ввода пептидов от минимального или среднего до максимума. У пептидов накопительный эффект, для эффекта нужно пользоваться длительно. Наиболее эффективная форма - гель или гелевая сыворотка (кремы тоже работают, но проф. косметологи говорят что гелевые формы более эффективны). Я считаю самым оптимальным вариантом сыворотку для локального нанесения на область морщин. Такую сыворотку хорошо залить в ролер. Информация скомпилирована с Первого форума косметологов. |
|
|
18.4.2011, 12:03
Сообщение
#11
|
|
Аромановичок со стажем Группа: Пользователи Сообщений: 240 Регистрация: 3.12.2009 Из: Киев Пользователь №: 1,173 Спасибо сказали: 183 раза |
Ограничений по возрасту нет, используется при наличии проблемы. Но в минимальных дозировках и курсом. Судя по исследованиям - курс 28 дней. ИМХО, конечно, - я все-таки не косметолог. Мне кажется, что курс не 28 дней. По аналогии с уколами ботокса: сейчас их назначают даже в 22-25лет при намечающихся лобных морщинах. Идея заключается в том, чтобы заблокировать мышцы, которые формируют эти морщины. Если мышцы не работают - они потихоньку немного атрофируются. Кроме того, в месте морщинки происходит деформация слоев кожи, а если благодаря ботоксу морщинка не образуется - то и структурного изменения кожи не происходит. Таким образом можно существенно оттянуть появление морщин на лбу. Но, если уже есть глубокие морщины, ботокс конечно расслабит мышцы лба, но кожа ведь от этого не станет идеально гладкой - углубления в кожной структуре останутся, хотя станут менее выраженными. У уколов ботокса есть определенное время действия, их необходимо повторять с определенным интервалом времени, иначе все вернется обратно. Ботокс не устраняет морщины, он отодвигает время их образования пока вы его применяете. С пептидами-миорелаксантами то же самое: пока применяется средство с пептидом - блокируется передача нервных импульсов в месте нанесения (для этого необходима действующая концентрация пептида в коже) - морщинки не образуются - нет изменений в структуре кожи. После того как закончен курс с пептидами еще какое-то время будет некоторый эффект благодаря накопленному пептиду в коже, но потом все вернется обратно. Поэтому, я считаю в случае с миорелаксантами - надо вначале определиться стоит их применять или нет. Самым оптимальным вариантом при намечающихся морщинах до 35лет я считаю постоянное применение средства с пептидами с минимальным или средним % ввода. Самое сложное - подобрать начальный работающий минимум пептида - тут все индивидуально, надо подбирать опытным путем. Потому что при совсем маленьких дозировках может не быть эффекта ботокса, хотя накопительный эффект пептидов при длительном применении наверно будет. Сам курс может быть такой: 1 месяц - каждый день, после этого - 1-2 раза в неделю для поддерживающего эффекта. Или после месяца применения сделать сыворотку с меньшим % на каждый день. Надо пробовать. Оптимальный вариант при выраженных морщинах и возрастной коже - схема та же, но больший % ввода, и конечно, применять Леуфасил в комплексе с Аргирелином. 1-2 месяца - постепенное увеличение от среднего процента ввода до максимума. После этого для поддерживающего эффекта - применение средства с меньшим процентом ввода, который нужно подбирать индивидуально для конкретного человека( тут критерием является видимый ботокс-эффект - если эффекта нет - значит % ввода недостаточный). |
|
|
24.4.2011, 12:45
Сообщение
#12
|
|
Аромалюбитель Группа: Пользователи Сообщений: 394 Регистрация: 5.2.2011 Из: Северодонецк Пользователь №: 6,612 Спасибо сказали: 201 раз |
Наиболее эффективный состав (состав профессиональных косметологических линий): аргирелин - 10%, леуфасил - 8%, снап-8 - 4%. спрошу еще в это теме - а что такое снап-8 и у нас он есть? -------------------- ко мне на "ты"
Пока женщина ощущает себя женщиной, ей никогда не поздно начать все сначала. |
|
|
24.4.2011, 14:20
Сообщение
#13
|
|
Аромаманьяк Группа: Пользователи Сообщений: 540 Регистрация: 1.2.2010 Из: киев Пользователь №: 1,524 Спасибо сказали: 264 раза |
Снап-8 - это пептид, который берут на Крафтере.
-------------------- |
|
|
24.4.2011, 15:45
Сообщение
#14
|
|
Ведьма - Хранительница Группа: Модераторы Сообщений: 14,966 Регистрация: 23.1.2009 Из: Ужгород Пользователь №: 5 Спасибо сказали: 7963 раза |
Сыворотки отлично работают и с нашими компонентами, у меня снапа этого нет и я не жалуюсь
-------------------- |
|
|
25.4.2011, 7:38
Сообщение
#15
|
|
Аромалюбитель Группа: Пользователи Сообщений: 394 Регистрация: 5.2.2011 Из: Северодонецк Пользователь №: 6,612 Спасибо сказали: 201 раз |
[i]"[i]Для получения максимального эффекта необходимо учесть ряд условий, которые можно свести к пяти основным моментам:
■ предварительное очищение кожи с интенсивным увлажнением рогового слоя с целью повысить его проницаемость; ■ кератолитическая эксфолиация для удаления ороговевших масс и облегчения прохождения пептидов и других активных ингредиентов сквозь барьер; ■ создание окклюзионного слоя, обеспечивающего длительное увлажнение за счет уменьшения трансэпидермальной потери воды — эта мера существенно облегчает диффузию активных агентов через липидный барьер рогового слоя;"[/i][/i] подскажите, правильно ли я поняла эти пункты? по первому и второму пункту - можно сделать умывалку для лица с мочевиной и аха-кислотами, по третьему - после нанесения сыворотки с леуфасилом, минут через 10-15 нанести сыворотку с гиалуроновой кислотой (а можно с сезафлешем?) -------------------- ко мне на "ты"
Пока женщина ощущает себя женщиной, ей никогда не поздно начать все сначала. |
|
|
25.4.2011, 15:55
Сообщение
#16
|
|
Ведьма - Хранительница Группа: Модераторы Сообщений: 14,966 Регистрация: 23.1.2009 Из: Ужгород Пользователь №: 5 Спасибо сказали: 7963 раза |
Окклюзионный - это запирающий влагу, тут гиалуронка в/м подойдет. Ну и всякие защитные кремы для лица дневные хороши.
-------------------- |
|
|
13.7.2011, 23:58
Сообщение
#17
|
|
Аромановичок Группа: Новички Сообщений: 13 Регистрация: 24.5.2011 Из: Киев Пользователь №: 25,462 Спасибо сказали: 0 раз |
Сделала крем маме ночной с Leuphasyl® 3,5%. Намазалась сама для пробы. И толи мне кажется, но лицо как немного занемевшее и долго держится занемение это. Вот думаю, может морщины мои мимические расслабляться начинают?
|
|
|
14.7.2011, 7:57
Сообщение
#18
|
|
Аромановичок со стажем Группа: Пользователи Сообщений: 153 Регистрация: 7.4.2010 Из: Чернигов Пользователь №: 2,034 Спасибо сказали: 32 раза |
У меня сыворотка с 10% аргирелина и 8% леуфасила не немеет ничего . И пептиды-миорелаксанты лучше наносить точечно на мимические морщины.
-------------------- Я Оля и меня на "ты"...
|
|
|
15.7.2011, 15:04
Сообщение
#19
|
|
Аромановичок Группа: Новички Сообщений: 13 Регистрация: 24.5.2011 Из: Киев Пользователь №: 25,462 Спасибо сказали: 0 раз |
Все-таки не крем это был , а просто перед тем, как нанести себе крем на лицо, я намазала зуб ребенку обезбаливающим с лидокаином , видно он на руках и остался, а я этими руками намазала крем на лицо. Правда даже страшновато стало, что лицо немело, вот умора
|
|
|
15.7.2011, 15:06
Сообщение
#20
|
|
Аромановичок Группа: Новички Сообщений: 13 Регистрация: 24.5.2011 Из: Киев Пользователь №: 25,462 Спасибо сказали: 0 раз |
|
|
|
Текстовая версия | Сейчас: 25.4.2024, 7:32 |